Vzájomná interakcia liekov online. Aké jedlá a nápoje by sa nemali kombinovať s liekmi? Lieky na bronchospazmus

Kompatibilita lieky

Pri medikamentóznej liečbe sa často používajú kombinácie liekov na zvýšenie účinku jedného lieku s druhým, obmedzenie dávky každého z nich a zníženie vedľajších účinkov; v prípade polysyndromických prejavov ochorenia - ovplyvniť množstvo mechanizmov patogenézy, opraviť zmeny, ktoré sa vyskytli, a zmierniť všetky existujúce ťažkosti; v prítomnosti niekoľkých ochorení - na súčasnú liečbu každého z nich. Keďže vedľajšie účinky charakteristické pre niektoré lieky sú známe, je možné týmto nežiaducim následkom liečby predchádzať predpisovaním ochranných liekov: liečba glukokortikoidmi by sa mala vykonávať pod ochranou antibiotík, antacíd a anabolík; antimikrobiálne antibiotiká, kvôli riziku vzniku dysbiózy, by sa mali kombinovať s nystatínom alebo iným antifungálne lieky. Úspechy diferencovanej farmakoterapie stále viac pribúdajú v zozname možných a žiaducich oblastí liečby. Hrozí však, že terapeutická činnosť sa premení na polyfarmáciu s mnohými nebezpečenstvami, z ktorých najzreteľnejším je nekompatibilita liekov.

Existujú tri typy nekompatibility lekárskych predpisov: fyzikálna (alebo fyzikálno-chemická), chemická a farmakologická. Fyzikálne inkompatibility zahŕňajú tie, ktoré závisia od rôznych stupňov rozpustnosti liečiv, koagulácie koloidných systémov a separácie emulzií, zvlhčovania a topenia práškov a adsorpčných javov.

Tvorba sedimentu pri kombinácii alkaloidných liečiv (v 1% roztoku) s inými liečivými látkami

Alkaloidné lieky

Liečivé roztoky

1. Chinín hydrochlorid

2. Omnopon

3. Papaverín

4. Apomorfín hydrochlorid

1. Hydrogénuhličitan sodný, 5% roztok

2. Benzoan sodný, 1% roztok

3. Salicylát sodný, 1% roztok

4. Kodeín, 1% roztok

5. Prípravky konvalinky

6. Prípravky Digitalis

7. Prípravky z koreňa sladkého drievka

Chemická inkompatibilita vzniká v dôsledku reakcií, ku ktorým dochádza, keď sa roztoky kombinujú v rovnakom objeme. Predchádza sa im samostatným podávaním liekov.

Nekompatibilné kombinácie liekov

Názov hlavného antibiotika	Nekompatibilné kombinácie
Názov hlavného antibiotika	s antibiotikami	s drogami iných skupín
Penicilín (benzylpenicilín, ampicilín, oxacilín, dikloxacilín, meticilín, karbenicilín)	Linkomycín tetracyklíny Levomycetin Cefalosporíny (s benzylpenicilínom)	Aminokyseliny Adrenalín Kyselina askorbová vitamíny skupiny B heparín Hydrokortizón Mezaton Oxid zinočnatý Eufillin Peroxid vodíka Manganistan draselný Alkoholy Soli ťažkých kovov a kovov alkalických zemín Enzýmy Alkálie efedrín
tetracyklíny	Aminoglykozidy penicilíny Polymyxín B Cefalosporíny Levomycetin Erytromycín	Aminokyseliny Eufillin Chlorid amónny heparín Hydrokortizón Vápnik, horčík, sodné soli Sulfónamidy
Aminoglykozidy (streptomycín, kanamycín, gentamicín, amikacín)	penicilíny Polymyxín B tetracyklíny Cefalosporíny	Eufillin heparín Tiosíran sodný
Linkomycín	Kanamycín Cefalosporíny Oleandomycín Penicilíny Erytromycín
Cefalosporíny	Aminoglykozidy Linkomycín Benzylpenicilín Polymyxín B tetracyklíny Levomycetin	Eufillin Barbituráty heparín Hydrokortizón Glukonát vápenatý a chlorid norepinefrín Sulfónamidy
Levomycetin	Aminoglykozidy penicilíny Polymyxín B tetracyklíny Cefalosporíny Erytromycín	Kyselina askorbová hydrokortizón vitamíny skupiny B
Erytromycín fosfát	Linkomycín tetracyklíny Levomycetin	heparín Kyseliny Alkálie

Oveľa rozmanitejšie a náročnejšie možnosti farmakologická inkompatibilita spôsobená interakciou účinkov liekov pri ich súčasnom užívaní.

Informácie o fyzikálnej a chemickej nekompatibilite sú uvedené v referenčných knihách, bulletinoch a tabuľkách na predpis. Recepty sú kontrolované pri vypĺňaní receptov v lekárňach. V každodennej praxi však v dôsledku nedostatočnej informovanosti lekárov a zdravotníckeho personálu často dochádza k odchýlkam od schválených odporúčaní s negatívnymi dôsledkami pre pacienta.

Keď pacient užíva niekoľko tabliet súčasne, je možná nielen ich farmakologická inkompatibilita, ale aj chemická interakcia v gastrointestinálnom trakte v podmienkach, keď sa tráviace šťavy a ďalšie zložky tráveniny stávajú biologickými katalyzátormi prebiehajúcich reakcií.

Farmakologická inkompatibilita má rôzne príčiny a formy. Antagonistická (alebo absolútna) inkompatibilita je možná v prípadoch, keď lieky majú viacsmerný účinok na procesy prebiehajúce v bunke, tkanive, orgáne alebo celom organizme a účinok jedného je potláčaný účinkom druhého. Tento typ inkompatibility sa úspešne používa pri liečbe otravy, keď sa liek podáva ako protijed: napríklad atropín na otravu inhibítormi cholínesterázy, organofosforové látky, muchovník (muskarín), pilokarpín; naopak pilokarpín, proserín, fyzostigmín – pri otrave atropínom.

Inkompatibilita vzniká aj medzi synergistami v dôsledku skutočnosti, že riziko predávkovania alebo zvýšených vedľajších účinkov sa neúmerne zvyšuje. Súčasné podávanie β-blokátora, digoxínu a rezerpínu spôsobuje bradykardiu, poruchy vedenia vzruchu a ohrozuje rozvoj arytmií; podávanie strofantínu počas liečby inými liekmi na srdcové glykozidy môže spôsobiť asystóliu alebo fibriláciu srdcových komôr; použitie aminoglykozidov kanamycín, gentamicín, neomycín na pozadí streptomycínu vedie k poškodeniu VIII páru kraniálnych nervov, nezvratnej strate sluchu a niekedy k rozvoju zlyhania obličiek (relatívna inkompatibilita, podobná účinku predávkovania).

Farmakokinetická inkompatibilita nastáva v dôsledku zmien, ktoré jedno z liečiv spôsobuje v podmienkach absorpcie, vylučovania alebo obehu iného liečiva (liečiv) v tele.

Podávanie diuretických nefrónových slučiek (furosemid, uregit) má negatívny vplyv na liečbu aminoglykozidmi: rýchlejšie klesá ich koncentrácia v krvi a tkanivách, zvyšuje sa nefrotoxický účinok. Naopak, streptomycín, narúšajúci mechanizmus sekrécie penicilínu tubulárnym epitelom, predlžuje dobu jeho terapeutickej koncentrácie v krvi (priaznivá farmakokinetická potenciácia).

Existuje aj metabolická (vždy závislá od dávky, relatívna) inkompatibilita liekov, ktorá sa skúmala na príklade kombinovaného použitia fenobarbitalu a antikoagulancií: fenobarbital podporuje zrýchlený metabolizmus to druhé a prudké oslabenie ich pôsobenia.

V iných prípadoch je metabolická inkompatibilita založená na inhibícii procesov deštrukcie liečivá látka znížený klírens, zvýšené plazmatické koncentrácie sprevádzané rozvojom príznakov predávkovania. Inhibítory monoaminooxidázy (iprazid, nialamid) teda inhibujú metabolizmus katecholamínov, tyramínu, serotonínu, čo spôsobuje hypertenzné reakcie.

Klasifikácia antibakteriálnych látok (podľa Manten-Wisse)

	1. Pôsobenie na mikroorganizmy bez ohľadu na fázu ich vývoja	Baktericídne
2. Pôsobenie na mikroorganizmy výlučne vo fáze ich rastu	penicilíny Cefalosporíny vankomycín Novomycin	Baktericídne
3. Rýchle pôsobenie (in vysoké koncentrácie pôsobí baktericídne)	Chloramfenikol tetracyklíny Erytromycín Linkomycín	Bakteriostatické
4. Pomaly pôsobiaci (nepôsobí baktericídne ani v maximálnych koncentráciách)	Sulfónamidy cykloserín Biomycín (florimycín)	Bakteriostatické

Problém kombinovanej antibakteriálnej terapie sa stal akútnejším. Boli získané desiatky tisíc antibiotík, ktoré sa líšia svojimi liečivými vlastnosťami, vrátane polosyntetických. Indikácie pre kombinovanú antimikrobiálnu liečbu sú určené mnohými faktormi:

1.možnosť zvýšenia terapeutickej účinnosti;

2. rozšírenie spektra antibakteriálneho účinku proti bližšie nešpecifikovanému patogénu;

3.znížiť vedľajší účinok v porovnaní s

adekvátna monoterapia;

4. zníženie rizika vzniku rezistentných kmeňov mikróbov.

Pri súčasnom použití dvoch alebo viacerých liekov sú však možné štyri formy interakcie: ľahostajnosť, kumulatívny účinok, potenciácia a antagonizmus.

Rozdiel je v tom, že jeden liek nemá jasný vplyv na antibakteriálny účinok druhého.

Kumulatívny (alebo aditívny) účinok nastáva, keď je výsledkom súčet monoterapeutických účinkov. Ak je stupeň antibakteriálnej aktivity kombinácie liekov väčší ako celkový účinok zložiek, hovorí sa o potenciácii (alebo synergizme). Často sa však ukáže, že účinok komplexného užívania antibiotík je menší ako účinok jednej zo zložiek: dochádza k antagonizmu účinku liekov. Súčasné užívanie antibiotík, medzi ktorými je možný antagonizmus, je priamou chybou lekára.

Už v 50. rokoch bol formulovaný princíp kombinovania antibiotík v závislosti od typu ich účinku na patogén – baktericídny alebo bakteriostatický (pozri klasifikáciu). Pri kombinácii antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok, sa zvyčajne dosiahne synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia bakteriostatických antibiotík vedie k aditívnemu pôsobeniu alebo indiferenciácii.

Najčastejšie je nežiaduca kombinácia baktericídnych antibiotík s bakteriostatickými liekmi. Úmrtnosť na meningokokovú sepsu u detí pri pokuse o súčasné použitie penicilínu a chloramfenikolu sa zvýšila v porovnaní s výsledkami získanými pri samostatnej liečbe jedného alebo druhého z týchto liekov.

Ak je mikroorganizmus citlivejší na zložku s bakteriostatickým účinkom, môže dôjsť k synergizmu, ale ak je citlivý na baktericídny účinok, zvyčajne dochádza k antagonizmu, pričom bakteriostatické liečivo znižuje účinnosť baktericídneho liečiva. Tak vo venerológii, ako aj pri liečbe akútnej pneumónie bolo súčasné použitie sulfónamidov a penicilínu sprevádzané nepriaznivými výsledkami v porovnaní s účinkom dosiahnutým pri intenzívnej liečbe samotnými penicilínmi: „ukončujúci“ účinok pri použití baktericídneho antibiotika (abortívny priebeh zápalu pľúc pri včasnom podaní penicilínu) sa nevyskytuje.

Pri monoinfekciách je kombinovaná liečba antibiotikami zriedkavo opodstatnená pri zmiešaných infekciách, môže byť cenná, ale len pri splnení podmienok pre racionálnu kombináciu antibiotík a pri zohľadnení všetkých indikácií a kontraindikácií.

Teraz sa zistilo, že ani jedno veľký rozsah antibiotická aktivita, ani megadávky, ani kombinácie antibiotík či postupné nahradzovanie jedného druhým nerieši problém úspešnej liečby bakteriálnych ochorení, pokiaľ sa za tým skrýva pokus o liečbu naslepo, metódou pokus-omyl. Vyžaduje sa presná, cielená, vysoko cielená liečba založená na určení druhu a individuálnej citlivosti patogénu na terapeutické činidlo, spoľahlivej a včasnej etiologickej diagnostike ochorenia.

Antibiotiká by sa nemali zbytočne kombinovať s antipyretikami, hypnotikami alebo glukokortikoidmi (je to v rozpore s odporúčaním používať glukokortikoidy „pod ochranou“ antibiotík, čo sa vysvetľuje prioritou v niektorých prípadoch antibakteriálnej liečby, v iných - glukokortikoidnej liečby).

Problém kombinovanej liečby, dobre preštudovaný na antibiotických modeloch, sa týka aj iných oblastí chemoterapie vnútorných chorôb. Na jednej strane sa polychemoterapia stáva čoraz dôležitejšou. Je nevyhnutná pri onkologických ochoreniach, hemoblastózach, kde odchod z komplexný program najčastejšie znamená porušenie liečebného systému, zlyhanie medikamentóznej remisie a smrť pacienta. Starostlivo sa rozvíja komplexný prístup k liečbe chronických ochorení. Na druhej strane rastie potreba stále vytrvalejšieho boja proti náhodným, svojvoľným kombináciám farmakologických liečiv. Súčasné užívanie morfínu a anaprilínu sa považuje za smrteľne nebezpečné, ale následky závisia od celkovej dávky a jej primeranosti vzhľadom na stav pacienta. Počas užívania chinidínu sa vyhnite predpisovaniu anaprilínu súčasne s izoptínom (verapamil), anaprilínu s inhibítormi monoaminooxidázy, relaxanciami. Nesprávne výpočty v používaní liekovej terapie, napriek snahám o jej individualizáciu, a často práve kvôli nekritickým variáciám, vedú k početným komplikáciám.

V USA 10 rokov (1961-1970) hospitalizácie pre komplikácie medikamentózna liečba 15 miliónov ľudí, ekonomické straty prevýšili straty spôsobené infekčnými chorobami.

Napriek tomu sa to najlepšie zo zložitých, viaczložkových liekových receptov, nie bezdôvodne, rozšírilo a testovalo v lekárskej praxi. Vyznačujú sa vyváženosťou ingrediencií a ich „zjednodušenie“ nie je vždy zadarmo. Medzi tieto lieky patria napr bronchiálna astma solutan, teofedrín, antasman, v gastroenterológii - vikalín a laxatívne koktaily, v hepatológii - Liv 52 a Essential.

Monoterapia aj najmodernejšími liekmi je často len prvým štádiom liečby. Potom je nahradená efektívnejšou, komplexne vypočítanou komplexnou liečbou pacienta. Niekedy sa táto zložitosť dosiahne zahrnutím fyzioterapeutickej a inej nemedikamentóznej liečby, ale častejšie hovoríme predovšetkým o kombinácii farmakologických liekov. Systém postupného prístupu k liečbe pacientov s progresívnymi formami artériovej hypertenzie sa rozšíril. Namiesto monoterapie, ktorá sa kedysi uprednostňovala saluretikami zo série tiazidov, a teraz sa mení v závislosti od charakteristík procesu (diuretiká so zahrnutím draslík šetriacich liekov, prípravkov rauwolfie, β-blokátorov, klonidín, antagonisty vápnika), potom prichádza polyterapia. Proces vývoja štandardizovaných receptúr s viacerými zložkami je prirodzený. Tieto recepty zahŕňali depresiu, ktorú vyvinul A.L. Myasnikov v roku 1960, a modernejšie formy - adelfan, brinerdin, triampur atď.

Je potrebné rozlišovať medzi komplexnými prípravkami, ktoré obsahujú súbor určitých zložiek predovšetkým za účelom doplnenia nedostatku alebo nedostatku vyskytujúceho sa v organizme. substitučná liečba a kombinované použitie farmakodynamicky aktívnych liečiv. Prvé zahŕňajú infúzne roztoky s komplexným zložením elektrolytov, multivitamínové a polyaminokyselinové formulácie. Druhá zahŕňa komplexné formulácie synergicky pôsobiacich liečiv. Racionálny výber komplexného lieku v druhom prípade je oveľa ťažší, ale aj recepty prvého typu vyžadujú prísne dodržiavanie optimálnych pomerov (tabuľka 5). Pri udržiavacej, dlhodobej liečbe sa stáva dôležitým rozvoj tolerancie na konkrétny liek a pokles jeho účinnosti. Spolu s ďalšími metódami prekonávania tohto javu (prerušovaný priebeh, rytmus techník) má veľký význam správne použitie polyterapie.

Farmakologická inkompatibilita vitamínov pri dlhodobom podávaní vo vysokých dávkach

Injekčné vitamínové prípravky	Sekundárne poruchy metabolizmu vitamínov
A - retinol	K, E, C, D
B1 - tiamín, kokarboxyláza	RR, B6, B2, C
B2 - riboflavín	RR
PP - kyselina nikotínová	B1, kyselina pantoténová
B12 - kyanokobalamín	B1, B2, kyselina listová, PP
D2 kalciferol	A

Na vykonávanie udržiavacej terapie sa vytvárajú špeciálne dávkové formy, ktoré spĺňajú množstvo podmienok, vrátane zložitých, ktoré majú dostatočnú dobu účinku, čo umožňuje užiť jednu tabletu počas dňa. Niekedy sa viaczložkové tablety v prípade potreby vyrábajú viacvrstvové (Mexaza, Panzinorm).

Jednou z úloh vytvárania oficiálnych komplexných farmakologických foriem je zabrániť svojvoľnému používaniu náhodných komplexov liekov, obmedzených iba priamymi kontraindikáciami. Konečný výsledok polyfarmácie sa vždy líši od očakávaného súčtu želaných účinkov, keďže formy interakcie týchto účinkov v organizme sú rôznorodé a vedľajšie účinky je ťažké predvídať.

Extrémna zložitosť zohľadňovania všetkých aspektov liekovej interakcie nás núti držať sa overených overených kombinácií. Preto sa dostávajú zaslúžené recepty, ako sú Votchalove kvapky, 4-zložkový liečebný režim pre zápal obličiek podľa Kindcaida Smitha, fixné programy v hematológii, zvyčajne označené abecednými alebo číselnými skratkami (CVAMP, „7 + 3“ atď.). zaslúžená distribúcia.

Improvizácia v kompozícii jednotlivé schémy liečba pacienta, svojvoľný výber kombinácií liekov nezabráni neočakávaným komplikáciám terapeutickej intervencie a často vytvára farmakologickú kakofóniu.

Nielen kombinácia jednotlivých liekov medzi sebou, ale dokonca aj ich interakcia s množstvom široko používaných produkty na jedenie vyžaduje informované účtovníctvo. Použitie tiazidových diuretík núti obohatiť stravu o draselné soli, pričom sa musí zdržať mlieka a mliečnych výrobkov, ako aj ovocia, pretože vápnik, ktorý obsahujú, tvorí s týmto antibiotikom nerozpustné komplexy. Pri predpisovaní inhibítorov monoaminooxidázy (nialamid, nuredal) sú zo stravy vylúčené syry, smotana, pivo a víno, pretože amíny (tyrania), ktoré obsahujú, majú pri potláčaní MAO výrazný hypertenzný účinok („syndróm syra“).

V gerontologickej praxi sa používajú opatrnejšie, znížené dávky mnohých liekov. Starší ľudia obzvlášť zle znášajú množstvo liekov, napríklad dizopyramid, antiarytmikum. Ale vzhľadom na častú prítomnosť viacerých ochorení u starších ľudí, pri ktorých je možné vykonávať udržiavaciu liečbu, vyvstáva ďalší problém: výber najnevyhnutnejších oblastí liečby a v prípade akútneho ochorenia posúdenie vhodnosti pokračovania udržiavacej liečby, resp. jeho dočasné zastavenie na obdobie skutočnej liečby interkurentného ochorenia. Medzitým sa v praxi často stáva niečo presne opačné: pri lekárskej prehliadke, najmä pri hospitalizácii, sa odhalí celý komplex porúch a chorôb prítomných u pacienta a ošetrujúci lekár, ktorý nedokáže určiť rozumné priority, začne liečbu. po všetkých objavených líniách. Terapeutovi v tom pomáhajú konzultanti z iných medicínskych odborov, z ktorých každý môže mať dostatočné dôvody na predpisovanie liečby. Farmakologická intervencia sa vyskytuje na akruálnom základe, nevyvážene. Pri jednej návšteve dostane takýto pacient z rúk sestry 10-15 a viac tabliet. Výsledok takejto polyfarmácie možno predvídať len v tom zmysle, že jej negatívne dôsledky sú pravdepodobnejšie ako tie, ktoré sa hľadajú.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri liečbe detí, tehotných žien, ako aj pri zaraďovaní intravenóznych, kvapkových, intramuskulárnych a iných parenterálnych podaní do komplexu.

Pri medikamentóznej liečbe sa často používajú kombinácie liekov na zvýšenie účinku jedného lieku s druhým, obmedzenie dávky každého z nich a zníženie vedľajších účinkov; pre polysyndromické prejavy ochorenia - ovplyvniť množstvo mechanizmov patogenézy, opraviť zmeny, ku ktorým došlo, a zmierniť všetky existujúce sťažnosti; v prítomnosti niekoľkých ochorení - na súčasnú liečbu každého z nich. Keďže vedľajšie účinky charakteristické pre niektoré lieky sú známe, je možné týmto nežiaducim následkom liečby predchádzať predpisovaním ochranných liekov: liečba glukokortikoidmi by sa mala vykonávať pod ochranou antibiotík, antacíd a anabolík; Vzhľadom na riziko vzniku dysbiózy by sa antimikrobiálne antibiotiká mali kombinovať s nystatínom alebo inými antifungálnymi liekmi. Úspechy diferencovanej farmakoterapie stále viac pribúdajú v zozname možných a žiaducich oblastí liečby. Hrozí však, že terapeutická činnosť sa premení na polyfarmáciu s mnohými nebezpečenstvami, z ktorých najzreteľnejším je nekompatibilita liekov.

Tabuľka 3. Tvorba sedimentu pri kombinácii alkaloidných liečiv (v 1% roztoku) s inými liečivými látkami [Muravyov I. A., Kozmin V. D., Kudrin A. N., 1978]

Alkaloidné lieky	Liečivé roztoky
1. Chinín hydrochlorid	1. Hydrogénuhličitan sodný, 5% roztok
2. Omnopon	2. Benzoan sodný, 1% roztok
3. Papaverín	3. Sapicylát sodný, 1% roztok
4. Apomorfín hydrochlorid	4. Kodeín, 1% roztok
	5. Prípravky konvalinky
	6. Prípravky Digitalis
	7. Prípravky z koreňa sladkého drievka

Chemická inkompatibilita vzniká v dôsledku reakcií, ku ktorým dochádza, keď sa roztoky kombinujú v rovnakom objeme. Predchádza sa im samostatným podávaním liekov.

Možnosti farmakologickej inkompatibility spôsobenej interakciou účinkov liekov pri súčasnom použití sú oveľa rozmanitejšie a komplexnejšie.

Informácie o fyzikálnej a chemickej nekompatibilite sú uvedené v referenčných knihách, bulletinoch a tabuľkách na predpis. Recepty sa kontrolujú pri vypĺňaní receptu v lekárňach. V každodennej praxi však v dôsledku nedostatočnej informovanosti lekárov a zdravotníckeho personálu často dochádza k odchýlkam od schválených odporúčaní s negatívnymi dôsledkami pre pacienta.

Farmakologická inkompatibilita má rôzne príčiny a formy. Antagonistická (alebo absolútna) inkompatibilita je možná v prípadoch, keď lieky majú viacsmerný účinok na procesy prebiehajúce v bunke, tkanive, orgáne alebo celom organizme a účinok jedného je potláčaný účinkom druhého. Tento typ inkompatibility sa úspešne používa pri liečbe otravy, keď sa liek podáva ako protijed: napríklad atropín na otravu inhibítormi cholínesterázy, organofosforovými látkami, muchovník (muskarín), pilokarpín; naopak pilokarpín, proserín, fyzostigmín – pri otrave atropínom.

Inkompatibilita vzniká aj medzi synergistami v dôsledku skutočnosti, že riziko predávkovania alebo zvýšených vedľajších účinkov sa neúmerne zvyšuje. Súčasné podávanie betablokátora, digoxínu a rezerpínu spôsobuje bradykardiu, poruchy vedenia vzruchu a ohrozuje rozvoj arytmií; podávanie strofantínu počas liečby inými liekmi na srdcové glykozidy môže spôsobiť asystóliu alebo fibriláciu srdcových komôr; použitie aminoglykozidov kanamycín, gentamicín, neomycín na pozadí streptomycínu vedie k poškodeniu VIII páru kraniálnych nervov, nezvratnej strate sluchu a niekedy k rozvoju zlyhania obličiek (relatívna inkompatibilita, podobná účinku predávkovania).

Farmakokinetická inkompatibilita nastáva v dôsledku zmien, ktoré jedno z liečiv spôsobuje v podmienkach absorpcie, vylučovania alebo obehu iného liečiva (liečiv) v tele.

Existuje tiež metabolická (vždy závislá od dávky, relatívna) inkompatibilita liekov, ktorá bola študovaná na príklade kombinovaného použitia fenobarbitalu a antikoagulancií: fenobarbital podporuje zrýchlený metabolizmus týchto liekov a prudké oslabenie ich účinku.

Tabuľka 4. Nekompatibilné kombinácie liečiv

	Nekompatibilné kombinácie
Názov hlavného antibiotika	s antibiotikami	s drogami iných skupín
Penicilín (benylpenicilín, ampicilín, oxacilín, dikloxacilín, meticilín, karbenicilín)	Aminoglykozidy (streptomycín, anamycín, gentamicín, amikacín) Tetracyklíny Gevomycetín Defalosporíny (s beneillenicilínom)	Aminokyseliny Adrenalín Kyselina askorbová B vitamíny eparín idrokortizón Mezatón Oxid zinočnatý Eufylín Peroxid vodíka Manganistan draselný Alkoholy Soli ťažkých kovov a kovov alkalických zemín Enzýmy Zásady Efedrín
tetracyklíny	Aminoglykoidy 1enicilíny Polymyxín B Defalosporíny Pevomycetín Erytromycín	Aminokyseliny Euphialin Chlorid amónny Heparín Hydrokortión Vápnik, horčík, sodné soli Sulfónamidy
Aminoglykoidy (streptomycín, kanamycín, gentamicín, amicia)	Penicilíny Polymyxín B Tetracyklíny Cefalosporíny	Eufillin heparín tiosíran sodný
Linkomycín	Kanamycín Cefalosporíny Oleandomycín Penicilíny Erytromycín
Cefalooporíny	Aminoglykozidy linkomycín beneylpenicilín polymyxín B tetracyklíny levomycetín	Eufillin barbituráty heparín hydrokortión glukonát vápenatý a chlorid norepinefrín sulfónamidy
Levomycetin	Aminoglykozidy Penicilíny Polymyxín B Tetracyklíny Cefalosporíny Erytromycín	Kyselina askorbová Hydrokortizón vitamíny B
Erytromycín fosfát	Linkomycín tetracyklíny Levomycetin	Zásady heparínových kyselín

V iných prípadoch je metabolická inkompatibilita založená na inhibícii procesov deštrukcie liečivej látky, zníženom klírense, zvýšenej koncentrácii v krvnej plazme, sprevádzanej rozvojom príznakov predávkovania. Inhibítory monoaminooxidázy (iprazid, nylamid) teda inhibujú metabolizmus katecholamínov. tyramín, serotonín, spôsobujúce hypertenzné reakcie.

Klasifikácia antibakteriálnych látok (podľa Manten - Wisse)

1. Pôsobenie na mikroorganizmy bez ohľadu na fázu ich vývoja	Aminoglykozidy Polymyxíny Nitrofurány	Baktericídne
2. Pôsobenie na mikroorganizmy výlučne vo fáze ich rastu	Penicilíny Cefalosporíny Vankomycín Novomycín	Baktericídne
3. Rýchlo pôsobiace (vo vysokých koncentráciách sú baktericídne)	Chloramfenikol tetracyklíny Erytromycíny Linkomycín	Bakteriostatické
4. Pomaly pôsobiaci (nepôsobí baktericídne ani v maximálnych koncentráciách)	Sulfónamidy cykloserín biomycín (florimycín)	Bakteriostatické

1) možnosť zvýšenia terapeutickej účinnosti;

2) rozšírenie spektra antibakteriálneho účinku na nešpecifikovaný patogén;

3) zníženie vedľajších účinkov v porovnaní s adekvátnou monoterapiou;

4) zníženie rizika vzniku rezistentných kmeňov mikróbov.

Pri súčasnom použití dvoch alebo viacerých liekov sú však možné štyri formy interakcie: ľahostajnosť, kumulatívny účinok, potenciácia a antagonizmus.

Rozdiel spočíva v tom, že jeden liek nemá jasný vplyv na antibakteriálny účinok druhého.

Už v 50. rokoch bol formulovaný princíp kombinovania antibiotík v závislosti od typu ich účinku na patogén – baktericídny alebo bakteriostatický (pozri klasifikáciu). Pri kombinácii antibiotík, ktoré majú baktericídny účinok, sa spravidla dosiahne synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia bakteriostatických antibiotík vedie k aditívnemu účinku alebo „indiferenciácii“.

Doposiaľ sa zistilo, že ani široké spektrum antibiotickej aktivity, ani megadávky, ani kombinácie antibiotík či postupné nahradzovanie jedného druhým nerieši problém úspešnej liečby bakteriálnych ochorení, pokiaľ sa za tým skrýva pokus o slepú liečbu. , pokusom a omylom. Vyžaduje sa presná, cielená, vysoko cielená liečba založená na určení druhu a individuálnej citlivosti patogénu na terapeutické činidlo, spoľahlivej a včasnej etiologickej diagnostike ochorenia.

Problém kombinovanej liečby, dobre preštudovaný na antibiotických modeloch, sa týka aj iných oblastí chemoterapie vnútorných chorôb. Na jednej strane sa polychemoterapia stáva čoraz dôležitejšou. Nevyhnutný je pri onkologických ochoreniach a hematologických malignitách, kde odchod z komplexného programu znamená najčastejšie porušenie systému liečby, zlyhanie medikamentóznej remisie a smrť pacienta. Starostlivo sa rozvíja komplexný prístup k liečbe chronických ochorení. Na druhej strane rastie potreba stále vytrvalejšieho boja proti náhodným, svojvoľným kombináciám farmakologických liečiv. Súčasné užívanie morfínu a anaprilínu sa považuje za smrteľne nebezpečné, ale následky závisia od celkovej dávky a jej primeranosti vzhľadom na stav pacienta. Počas užívania chinidínu sa vyhnite predpisovaniu anaprilínu súčasne s izoptínom (verapamil), anaprilínu s inhibítormi monoaminooxidázy, relaxanciami. Nesprávne výpočty v používaní liekovej terapie, napriek snahám o jej individualizáciu, a často práve kvôli nekritickým odchýlkam, vedú k početným komplikáciám.

V Spojených štátoch bolo počas 10 rokov (1961-1970) hospitalizovaných 15 miliónov ľudí kvôli komplikáciám pri liečbe drogami, ktoré prevyšovali straty spôsobené infekčnými chorobami.

Napriek tomu sa to najlepšie zo zložitých, viaczložkových liekových receptov, nie bezdôvodne, rozšírilo a testovalo v lekárskej praxi. Vyznačujú sa vyváženosťou ingrediencií a ich „zjednodušenie“ nie je vždy zadarmo. Medzi takéto lieky patrí napríklad solutan, teofedrín, antasman používaný pri bronchiálnej astme, v gastroenterológii - vikalín a laxatívne koktaily, v hepatológii - Liv 52 a Essential.

Monoterapia aj najmodernejšími liekmi je často len prvým štádiom liečby. Potom je nahradená efektívnejšou, komplexne vypočítanou komplexnou liečbou pacienta. Niekedy sa táto zložitosť dosiahne zahrnutím fyzioterapeutickej a inej nemedikamentóznej liečby, ale častejšie hovoríme predovšetkým o kombinácii farmakologických liekov. Široké využitie systému postupného prístupu k liečbe pacientov s progresívnymi formami artériovej hypertenzie. Namiesto monoterapie, ktorá sa kedysi uprednostňovala saluretikami zo série tiazidov, a teraz sa mení v závislosti od charakteristík procesu (diuretiká so zahrnutím činidiel šetriacich draslík, prípravky rauwolfie, betablokátory, klonidín, antagonisty vápnika), potom prichádza polyterapia. Proces vývoja štandardizovaných receptúr s viacerými zložkami je prirodzený. Tieto recepty zahŕňali depresiu, ktorú vyvinul A.L. Myasnikov v roku 1960, a modernejšie formy - adelfan, brinerdin, triampur atď.

Je potrebné rozlišovať medzi komplexnými liekmi, ktoré obsahujú súbor určitých zložiek predovšetkým za účelom doplnenia nedostatku, ktorý sa vyskytuje v organizme alebo substitučnej liečby, a kombinovaným užívaním farmakodynamicky aktívnych liekov. Prvé zahŕňajú infúzne roztoky s komplexným zložením elektrolytov, multivitamínové a polyaminokyselinové formulácie. Druhým sú komplexné formulácie synergicky pôsobiacich liečiv. Racionálny výber komplexného lieku v druhom prípade je oveľa ťažší, ale aj recepty prvého typu vyžadujú prísne dodržiavanie optimálnych pomerov (tabuľka 5). Pri udržiavacej, dlhodobej liečbe sa stáva dôležitým rozvoj tolerancie na konkrétny liek a pokles jeho účinnosti. Spolu s ďalšími metódami prekonávania tohto javu (prerušovaný priebeh, rytmus techník) má veľký význam správne použitie polyterapie.

Tabuľka 5. Farmakologická inkompatibilita vitamínov pri dlhodobom podávaní vo vysokých dávkach[I. B. Maksimovič, E. A. Ľvgeda]

Jednou z úloh vytvárania oficiálnych komplexných farmakologických foriem je zabrániť svojvoľnému používaniu náhodných komplexov liekov, obmedzených iba priamymi kontraindikáciami. Konečný výsledok polyfarmácie sa vždy líši od predpokladaného súčtu želaných účinkov, keďže formy interakcie týchto účinkov v organizme sú rôznorodé a nežiaduce účinky je ťažké predvídať.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri liečbe detí, tehotných žien, ako aj pri zaraďovaní intravenóznych, kvapkových, intramuskulárnych a iných parenterálnych podaní do komplexu.

Vlastnosti farmakoterapie u detí a starších ľudí. Do polovice 20. storočia. F. črty boli skúmané hlavne u detí, a to až v 60. rokoch. V rámci farmakológie súvisiacej s vekom vznikol geriatrický smer.

Farmakoterapia u detí má komplexnejší prístup k určovaniu svojej taktiky, pretože Podľa povahy interakcie s väčšinou liekov sa telo dieťaťa približuje k telu dospelého až vo veku 12-14 rokov. Rozdiely v stave systémov, ktoré reagujú s liekom a určujú jeho transport, metabolizmus a vylučovanie v rôznych obdobiach postnatálneho vývoja dieťaťa, sú také výrazné, že vylučujú akúkoľvek štandardizáciu v taktike liekovej terapie u detí bez zohľadnenia stupeň rozvoja týchto systémov pre dané vekové obdobie.

Zvláštnosti interakcie tela s liekom sú najvýraznejšie u novorodencov a dojčiat. Pre biologickú dostupnosť liečiv v enterálnych dávkových formách, bohatosť obehovej a lymfatickej vaskularizácie žalúdka a čriev, nízku kyslosť žalúdočnej šťavy (3-4 krát nižšiu ako u dospelých) a vysokú priepustnosť pórov črevnej steny pre veľké molekuly sú v týchto obdobiach nevyhnutné. Vo všeobecnosti tieto vlastnosti uľahčujú pasívny transport liečiv, najmä alkaloidov (kofeín a pod.), pričom biologická dostupnosť liečiv vyžadujúcich aktívny transport je u dojčiat znížená (menej sa vstrebávajú napríklad tetracyklín, riboflavín, retinol). Množstvo albumínu v plazme novorodencov a dojčiat je menšie ako u dospelých, pričom mnohé lieky sú menej pevne viazané na bielkoviny a sú ľahšie nahraditeľné prirodzenými metabolitmi, ako je bilirubín. Tým sa vytvárajú podmienky pre zvýšenú desorpciu (uvoľňovanie z väzby na bielkoviny) liečiv naviazaných na bielkoviny (digoxín, sulfónamidy a pod.) a zvýšenie voľnej frakcie liečiva v krvi so zodpovedajúcim zvýšením účinku až na toxické, čo je napr. obzvlášť dôležité zvážiť v prípadoch hyperbilirubinémie u novorodencov a pri kombinovanom použití liekov, ktoré sú kompetitívne viazané na plazmatické bielkoviny. Niektoré lieky sa vylučujú z krvi pomalšie, čím je dieťa mladšie. Polčas sibazonu z krvi u predčasne narodených novorodencov je teda 2-krát dlhší ako u donosených novorodencov a 4-krát dlhší ako u detí vo veku 4-8 rokov.

Distribúcia liekov v tele dieťaťa prebieha podľa rovnakých vzorcov ako u dospelého človeka, ale prienik väčšiny z nich do rôznych orgánov vrátane mozgu je u novorodencov a dojčiat vyšší ako u starších detí, a to v dôsledku neúplného vývoja histohematologického bariéry. Je to dané najmä zvýšeným príjmom rôznych liečiv rozpustných v tukoch do mozgu, vr. množstvo liekov na spanie, ktorých inhibičný účinok na mozog novorodencov je výraznejší ako u dospelých. Zároveň sú mnohé z týchto liekov menej absorbované mozgovým tkanivom, pretože u novorodencov obsahuje menej lipidov. Zvláštnosti kinetiky vo vode rozpustných liečiv sú určené veľkým objemom extracelulárnej vody v tele novorodencov a dojčiat, ako aj vysokou rýchlosťou výmeny extracelulárnej vody (takmer 4-krát vyššou ako u dospelých), ktorá prispieva k rýchlejšej eliminácii liekov.

Metabolická inaktivácia liekov u detí je obmedzená v dôsledku menšej hmoty pečeňového parenchýmu, nízkej aktivity oxidačných enzýmov a detoxikačného systému prostredníctvom tvorby konjugátov s kyselinou glukurónovou, ktorá svoju tvorbu dokončuje až do 12. roku života. U novorodencov sa tiež zistili kvalitatívne rozdiely v biotransformácii mnohých liekov (napríklad aminazín, sibazon, promedol), ktoré sa vyznačujú tvorbou metabolitov, ktoré nie sú detekované u starších detí a dospelých. Množstvo výnimiek zo vzorcov zavedených u dospelých si vyžaduje znalosť charakteristík biotransformácie jednotlivých liečiv. Je napríklad známe, že u novorodencov a dojčiat sa výrazne spomaľuje metabolizmus amidopyrínu, butadiónu, sibazonu, chloramfenikolu, morfínu a množstva ďalších liečiv. Pozícia, podľa ktorej sa u detí rýchlosť metabolizmu liekov, ktorá vedie k tvorbe konjugátov s kyselinou sírovou, výrazne nelíši od rýchlosti u dospelých, a pre lieky inaktivované v dôsledku tvorby konjugátov s kyselinou glukurónovou metabolizmus je pomalší, čím je vek dieťaťa nižší.

Vylučovanie liečiv obličkami u novorodencov a detí prvého roku života je vo všeobecnosti spomalené jednak v dôsledku nižšej glomerulárnej filtrácie ako u dospelých (exkréciou kreatinínu - približne 2-krát) a jednak nižšej permeability bazálnej membrány obličkových glomerulov. a v dôsledku neúplného vývoja enzýmových systémov, ktoré zabezpečujú vylučovanie liečiv a ich metabolitov v obličkových tubuloch. Niektoré lieky, ako napríklad benzylpenicilín, sa používajú u detí už vo veku 2-3 mesiacov. sa vylučuje rovnakou rýchlosťou ako u dospelých.

Pri výbere lieku sa okrem charakteristík jeho farmakokinetiky u detí berú do úvahy aj vlastnosti jeho farmakodynamiky, ktoré závisia od úrovne rozvoja systémov, ktoré určujú realizáciu farmakologického účinku v danom veku. dieťa. Napríklad hypotenzívny účinok blokátorov ganglií u detí v prvých dvoch rokoch života je slabý, u dojčiat je hypertenzný účinok efedrínu oslabený s výrazným účinkom na krvný tlak mezatónu atď. Terapeutický význam očakávaného farmakologického účinku koreluje s rizikom nežiaducich účinkov lieku, ktorých pravdepodobnosť a povaha nie sú rovnaké u detí rôzneho veku a u dospelých. Napríklad v porovnaní so staršími deťmi, deťmi prvých 3 mesiacov. života, pravdepodobnosť vzniku hemolýzy a methemoglobinémie v dôsledku užívania nitrofuránov, vikasolu a iných liekov je oveľa vyššia, čo je spôsobené vysokým obsahom fetálneho hemoglobínu v krvi. Pravdepodobnosť toxických účinkov liekov v ekvivalentných (na jednotku telesnej hmotnosti) dávkach u novorodencov a dojčiat je pri niektorých liekoch nižšia (adrenalín, strychnín), pri iných je vyššia (morfín, chloramfenikol, tetracyklín a pod.). Berúc do úvahy nežiaduce účinky liekov I.V. Markov a V.I. Kalinicheva (1980) rozlišuje skupiny liekov, ktorých užívanie u novorodencov nie je nebezpečnejšie ako u iných vekových skupín (penicilíny, makrolidy, nystatín, kofeín, fenobarbital atď.); lieky používané s opatrnosťou (atropín, aminazín, amidopyrín, srdcové glykozidy, aminofylín, gentamicín, linkomycín); lieky kontraindikované u novorodencov (chloramfenikol, tetracyklín, kanamycín, monomycín, kyselina nalidixová, sulfónamidy, salicyláty, morfín a analgetiká podobné morfínu).

Stanovenie dávky lieku u detí sa nemôže obmedziť len na hľadanie kritérií ekvivalencie s dávkou dospelého (v zmysle telesnej hmotnosti, povrchu tela atď.), keďže metabolizmus a vylučovanie liekov v deti sa môžu kvalitatívne líšiť od dospelých. Priemerné dávky liekov sú stanovené z klinických skúseností s ich používaním v rôznych vekových skupinách detí. Na základe týchto skúseností sú všeobecné dávkovacie vzorce stanovené v jednotkách hmotnosti (gramy, miligramy), objemu (kvapky, mililitre), aktivity na 1 kg telesnej hmotnosti alebo 1 m2 povrchu tela alebo na 1 mesiac alebo 1 rok dieťaťa. život pre určité lieky (anaprilín, aminofylín atď.) a v zložitejších vyjadreniach - v miligramoch na 1 kg telesnej hmotnosti pre určité vekové obdobia (berúc do úvahy zmeny v systémoch metabolizmu liekov súvisiace s vekom a reaktivitu tela dieťaťa ).

Výber kritérií účinku a prostriedkov sledovania účinku lieku u detí všetkých vekových skupín je limitovaný najmä objektívnymi znakmi dynamiky patologického procesu, syndrómu alebo symptómu, pretože subjektívne kritériá (informatívnosť sťažností pacienta) sú oveľa menej hodnotné ako u dospelých a u detí prvého roku života úplne chýbajú. Obmedzené je aj používanie objektívnych inštrumentálnych monitorovacích nástrojov, ktoré si vyžadujú aktívnu účasť pacienta na štúdii (určité držanie tela, svojvoľné držanie alebo zvýšené dýchanie atď.). To všetko vytvára ťažkosti pri zabezpečovaní kontrolovaného cvičenia, najmä u malých detí. V súlade s tým sa zvyšuje dôležitosť neustáleho klinického sledovania najmenších odchýlok v stave rôznych funkcií a správania dieťaťa počas užívania lieku, najmä počas očakávaných období jeho farmakologického účinku.

Vysadenie liekov u detí sa uskutočňuje z rovnakých dôvodov ako u dospelých.

Farmakoterapia u starších a senilných ľudí nadobúda črty tým, že v priebehu starnutia organizmu prechádza zmenami metabolizmus, bariérové funkcie tkanív, metabolické a vylučovacie systémy liečiv, ako aj citlivosť rôznych orgánov na liečivá a reaktivita organizmu ako celku. Nedostatočná opatrnosť pri výbere a dávkovaní liekov u starších pacientov je zrejme jedným z dôvodov vyššej frekvencie nežiaducich účinkov u nich (podľa rôznych výskumníkov sa vedľajšie účinky liekov pozorujú u ľudí nad 70 rokov 3 -7-krát častejšie ako u pacientov vo veku 20-30 rokov).

Biologická dostupnosť liečiv podávaných enterálne v starobe klesá v dôsledku zníženia sekrečných, motorických a absorpčných funkcií gastrointestinálneho traktu. Distribúciu liekov ovplyvňuje pokles obsahu vody v tele a množstva albumínu v krvi, ktorý je charakteristický pre starších a senilných ľudí, pokles hmotnosti väčšiny orgánov, počet fungujúcich ciev a napr. zúženie ich lúmenu a zmena priepustnosti histohematických bariér. U ľudí nad 70 rokov je znížená hmota pečeňového parenchýmu, znížená antitoxická funkcia pečene a oslabená aktivita oxidačných enzýmov. To je spojené so spomalením metabolizmu liečiv, najmä tých, ktorých inaktivácia končí tvorbou síranov. Znižuje sa aj rýchlosť vylučovania liečiv obličkami v dôsledku oslabenia energeticky závislého vylučovania tubulárnym epitelom, poklesu počtu funkčných nefrónov (u osôb nad 70 rokov je o 30 – 50 % menej zníženie účinnosti renálneho prietoku plazmy a rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Taktika F. u starších a senilných ľudí by mala zahŕňať: obmedzenie výberu liekov na málo toxické: predpisovanie vyšších dávok pri počiatočnom užívaní liekov v enterálnych liekových formách; zníženie dávky liekov (najmä pri parenterálnom podaní), ktoré sa vylučujú obličkami alebo sa pomaly metabolizujú v pečeni. Dávky niektorých liekov (neuroleptiká, kardiotoniká, diuretiká atď.) odporúčané starším a senilným osobám na počiatočné použitie sú v priemere 1/2 dávky dospelého v strednom veku. Tieto ustanovenia sa však nevzťahujú na všetky lieky (napríklad vitamíny, mnohé antibiotiká a sulfónamidy sa môžu užívať v normálnych dávkach), preto pri vývoji racionálnej taktiky farmakoterapie treba brať do úvahy jedinečnosť farmakologických účinkov, ktoré u starších a senilných ľudí je determinovaná zmenami citlivosti na niektoré lieky a dokonca aj kvalitatívnymi zmenami reakcií na jednotlivé lieky.

U starších a senilných ľudí sa zistili pravidelné prejavy reakcií na lieky pôsobiace na centrálny nervový systém, čo je spojené najmä s nárastom dystrofických zmien v neurónoch, keď telo starne, s poklesom počtu nervových buniek a počtu axónov a tiež s poklesom funkčnej aktivity centrálneho nervového systému. Ukázalo sa, že pre prejav vzrušujúceho účinku na centrálny nervový systém. fenamín, strychnín, efedrín, starší ľudia vyžadujú väčšie dávky týchto liekov ako ľudia v strednom veku. Na lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém, najmä na barbituráty a iné hypnotiká. naopak, zvýšená citlivosť je zaznamenaná na neuroleptiká rôznych skupín vrátane rezerpínu, narkotických analgetík, niektorých derivátov benzodiazepínov (chlozepid) atď. Priamy farmakologický účinok týchto liečiv sa dosahuje v menších dávkach a často sa spája s výraznými prejavmi nežiaducich účinkov (útlm dýchania, svalová relaxácia, stimulácia zvracacieho centra), pričom užívanie týchto liečiv v dávkach, ktoré sú terapeutické pre stredné- starších ľudí často vedie k intoxikácii. Preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť používaniu aj málo toxických hypnotík a sedatív (napríklad otrava bromidom), najmä neuroleptík, u starších ľudí.

U starších ľudí je častejšie ako u iných vekových skupín potrebné používať kardiotonické, antihypertenzívne a diuretiká. Klinické pozorovania poukazujú na zvýšenú citlivosť myokardu starších ľudí na toxické účinky srdcových glykozidov. To dáva prednosť voľbe liekov s nízkou akumuláciou, spomaleniu tempa prvotnej digitalizácie a vyžaduje si častejšie sledovanie primeranosti zvolenej dávky. Pri výbere antihypertenzív berte do úvahy zvýšené riziko prudkého poklesu krvného tlaku a protostatického kolapsu pri užívaní blokátorov ganglií, sympatolytík, ako aj nežiaduce účinky na centrálny nervový systém. množstvo liekov (reserpín, dehydralazín). Pod vplyvom saluretík môžu starší ľudia pociťovať výraznejšiu stratu draslíka (na jednotku objemu diurézy) s horšou toleranciou týchto strát a schopnosťou obnoviť rovnováhu elektrolytov ako ľudia v strednom veku. Zároveň je často zvýšená citlivosť na pôsobenie antagonistov aldosterónu, v dôsledku čoho sa môžu užívať v nižších dávkach.

Existuje dôvod domnievať sa, že súčasné užívanie vitamínových komplexov, najmä vitamínov B1, B6, B15, prispieva k zvýšeniu účinnosti a zníženiu nežiaducich následkov F. u starších a senilných ľudí.

Vlastnosti farmakoterapie u tehotných žien a dojčiacich matiek. Prevencia nežiaducich účinkov liekov, ktoré prenikajú placentou alebo sa vylučujú do materského mlieka na plod a dojča, je ústredným bodom taktiky F. u tehotných žien a dojčiacich matiek.

Vlastnosti farmakoterapie u tehotných žien sú do značnej miery určené prognózou účinku lieku na vyvíjajúci sa plod. Placentárna bariéra je v rôznej miere priepustná pre veľkú väčšinu liekov. Dostať sa do krvi a tkanív plodu, liek môže spôsobiť: farmakologický účinok; embryotoxický účinok, porucha vývoja plodu, teratogénny účinok.

Farmakologický účinok na plod sa v závislosti od dávky lieku môže výrazne líšiť od účinku pozorovaného u tehotnej ženy. Predpisovanie nepriamych antikoagulancií tehotnej žene v dávkach, ktoré u nej spôsobujú mierny pokles protrombínu, môže spôsobiť viacnásobné krvácanie v tkanivách plodu. Kvantitatívne a kvalitatívne vlastnosti farmakologického účinku na plod sú určené nedokonalým vývojom jeho systémov, ktoré interagujú s liekmi, charakteristikami ich distribúcie v tkanivách (napríklad v mozgu plodu sa hromadí 3-krát viac mesatónu ako u tehotnej ženy). žena), metabolizmus a vylučovanie.

Embryotoxický účinok je najcharakteristickejší pre lieky, ktoré sú inaktivované svojim metabolizmom, pretože Enzýmová aktivita pečeňových mikrozómov u plodu je nízka. Nedokonalý metabolizmus vysvetľuje vysokú toxicitu pre plod chloramfenikolu, morfínu, krátkodobo pôsobiacich barbiturátov (hexenal, tiopental sodný) s menšou toxicitou dlhodobo pôsobiacich barbiturátov (barbital, fenobarbital), ktoré sa z tela vylučujú prevažne nezmenené. Zvláštnou formou nezvyčajného účinku liekov, ktoré vytláčajú bilirubín viazaný na proteíny, je takzvaná mozgová žltačka. Pozoruje sa u plodu pri dlhodobom predpisovaní tehotným ženám alebo pri vysokých dávkach liekov viazaných na plazmatické bielkoviny (sulfónamidy, sibazón, hydrokortizón atď.) a vysvetľuje sa slabosťou hematoencefalickej bariéry v plodu a krehké spojenie bilirubínu s plazmatickým proteínom.

Nepriamy vplyv liekov na vývoj plodu má rôzne tvary. Patria sem napríklad poruchy dýchania plodu v dôsledku zníženého prietoku krvi placentou alebo hypoxémia, keď tehotné ženy užívajú adrenomimetiká spôsobujúce vazospazmus, lieky viažuce hemoglobín (dusitany), lieky vyvolávajúce exacerbáciu bronchiálnej astmy u tehotnej ženy (kyselina acetylsalicylová atď.). .); nedostatok vitamínov B pri užívaní antibiotík, diuretík, laxatív; nedostatok vápnika pri použití tetracyklínu; syndróm hyperkortizolizmu v dôsledku vytesnenia kortizolu liekmi viazanými na plazmatické proteíny.

Teratogénny účinok liekov sa najvýraznejšie prejavuje v takzvaných kritických obdobiach embryogenézy – v období implantácie (prvý týždeň po počatí), v období placenty (9 – 12 týždňov) a najmä v období organogenézy (3 – 6 týždňov). tehotenstva). Od druhého trimestra gravidity sa pravdepodobnosť teratogénneho účinku liekov znižuje, ale nie je úplne vylúčená, pretože pokračujú jemné procesy funkčnej diferenciácie tkanív plodu. Predpokladá sa, že teratogénny účinok niektorých liekov sa vysvetľuje ich schopnosťou začleniť sa do metabolizmu plodu v dôsledku ich podobnosti chemická štruktúra s prirodzenými metabolitmi (napríklad teratogénna aktivita halidomidu bola spojená s jeho podobnosťou s riboflavínom). Pri pokusoch na zvieratách sú abnormality vo vývoji plodu spôsobené veľkým počtom liekov, ale keďže boli zistené aj druhové rozdiely, hodnota experimentálnych údajov pre predpovedanie teratogénneho účinku jednotlivých liekov u ľudí nie je vysoká. Z liečiv ovplyvňujúcich centrálny nervový systém bola teratogénna aktivita zistená okrem talidomidu aj v derivátoch fenotiazínu (spôsobujú rôzne vývojové anomálie u zvierat a fokomélii u ľudí), rezerpíne, meprotane, chlozepide; Experimentálne bola preukázaná vysoká teratogénna aktivita niektorých vitamínových prípravkov, najmä retinolu (rázštep podnebia u 100 % zvierat, anencefália u 50 %, možná mikroftalmia, absencia šošovky), kyseliny nikotínovej, ako aj benzylpenicilínu (syndaktýlia u 45 % zvierat), adrenokortikotropný hormón, kortizón, cytostatiká.

Ak teda vezmeme do úvahy účinok liekov na plod, akákoľvek farmakoterapia v prvom trimestri gravidity má relatívne kontraindikácie vzhľadom na v súčasnosti neúplné údaje o teratogénnej aktivite liekov. V nasledujúcich obdobiach tehotenstva zostávajú kontraindikácie liekov s embryotoxickými účinkami a narúšajúcimi normálny vývoj plodu, ako aj liekov ovplyvňujúcich pôrod. F. sa v tomto období vykonáva len zo závažných indikácií, vrátane výskytu ochorení, ktoré samy o sebe narúšajú priebeh tehotenstva a vývoj plodu.

Najčastejšie potreba užívania liekov u tehotných žien vzniká v súvislosti s infekčnými ochoreniami, ako aj flebotrombózou, ktorá často komplikuje priebeh tehotenstva, artériovou hypertenziou a opuchmi. Pri výbere liekov v týchto prípadoch sa berie do úvahy ich porovnávacia nebezpečnosť pre plod v danom období tehotenstva.

Z antibakteriálnych látok v prvom trimestri gravidity má výhody ampicilín, ktorý nemá teratogénnu aktivitu, oxacilín, ktorý zle preniká cez placentárnu bariéru, kombinácia týchto liekov (ampiox) a cefalosporíny. Vo vysokých dávkach však tieto lieky, podobne ako sulfónamidy, môžu spôsobiť „mozgovú žltačku“ plodu. Erytromycín relatívne slabo preniká placentárnou bariérou (koncentrácie v plazme plodu sú 5-krát nižšie ako v plazme matky). Dlhodobo pôsobiace sulfónamidy sú kontraindikované v prvom trimestri gravidity, pretože majú teratogénnu aktivitu. Počas všetkých období gravidity sa treba vyhnúť užívaniu tetracyklínu a chloramfenikolu, ktoré majú výrazný embryotoxický účinok.

Výhodným antikoagulantom je heparín, ktorý neprechádza placentárnou bariérou, a preto je pre plod neškodný. Nepriame antikoagulanciá sú kontraindikované nielen pre riziko krvácania u plodu, ale ich užívanie v prvom trimestri gravidity ohrozuje aj vývojové anomálie.

Antihypertenzíva a diuretiká sa často používajú na toxikózu v druhej polovici tehotenstva, keď je teratogénny účinok nepravdepodobný. Pri hypertenzných krízach je vhodnejšie podávať metyldopu, menej často Octadine, intravenózne – apresín (40 – 100 mg) a dichlórtiazid (150 – 200 mg) vo forme jednorazových infúzií (treba pamätať na to, že dlhodobé užívanie dichlórtiazidu spôsobuje rozvoj hyperglykémie, hyperbilirubinémie, trombocytopénie u plodu). Reserpín, ktorého biotransformácia je pomalá aj u novorodenca, v dennej dávke pre tehotnú ženu viac ako 0,5 mg môže spôsobiť hypersekréciu v nose a prieduškách plodu a v dôsledku toho obštrukciu dýchacích ciest. Používaniu blokátorov ganglií sa vyhýbame kvôli riziku mekóniového ilea u plodu.

Z diuretík má teratogénnu aktivitu furosemid, ale v druhej polovici tehotenstva nie je jeho použitie prakticky obmedzené. Pri použití dichlorotiazidu u tehotných žien s preeklampsiou berte do úvahy možnosť zvýšenia hladiny kyseliny močovej v krvi.

Vlastnosti farmakoterapie u dojčiacich matiek sa redukujú na zníženie rizika nežiaducich účinkov liekov užívaných matkou na dojča. Lieky používané na umývanie bradaviek sa dostávajú do tela dieťaťa počas kŕmenia a môžu mať toxický účinok, najmä roztoky kyseliny boritej (hromadia sa v tkanivách dieťaťa, čo vedie k metabolickej acidóze a poškodeniu obličiek) a octanu olovnatého (hrozba intoxikácie olovom s rozvojom encefalopatie). Ženy používajúce takéto roztoky by si mali pred kŕmením dieťaťa dôkladne umyť bradavky vodou.

Sekrécia rôznych liečiv mliečnou žľazou sa líši; koncentrácia niektorých z nich (napríklad tiouracilu) v materskom mlieku môže byť niekoľkonásobne vyššia ako v krvnej plazme matky, čo môže spôsobiť farmakologické aj toxické účinky na organizmus dieťaťa. Dokonca aj malé množstvá liekov, ktoré prenikajú do materské mlieko, nie je vždy bezpečná tak z hľadiska toxických účinkov (v dôsledku nedokonalého metabolizmu liečiv v organizme dojčaťa), ako aj z dôvodu možnej senzibilizácie organizmu dieťaťa s tvorbou liekových alergií (alergia na lieky).

Lítiové soli, tiouracil, kyselina nalidixová, amantadín, prípravky zlata, prípravky rádioaktívneho vápnika, jód sú kontraindikované pre dojčiace matky. Čím nižší je vek dojčaťa, tým viac je kontraindikovaná liečba matky izoniazidom (zhoršuje vstrebávanie vitamínu B6), chloramfenikolom (toxický účinok), tetracyklínmi (zhoršený vývoj zubov a kostry dieťaťa); Sulfónamidy a salicyláty sa majú používať opatrne. Ak dojčiaca matka potrebuje užívať tieto lieky dlhodobo alebo vo vysokých dávkach, odporúča sa previesť dieťa na umelú výživu.

Všetci vieme, že by ste nemali miešať lieky s alkoholom, čajom alebo kávou. Málokto však vie, ktoré lieky by sa nemali užívať vo dvojici, pretože to môže spôsobiť vážne poškodenie zdravia a najhoršie je viesť k smrti.

Bohužiaľ, tieto informácie nie sú široko distribuované, ale každý človek užívajúci akékoľvek lieky by to mal vedieť. Redakcia "Tak jednoduché!" vám povie o 5 deštruktívnych kombinácie liekov. Pamätajte a nikdy to nerobte!

Kombinácia liekov

Antidepresíva a lieky proti bolesti
Človek, ktorému lekár napísal recept na túto skupinu liekov, vie, že sa nemôžu užívať spolu. Ale ako často zanedbávame konzultáciu s kompetentnými ľuďmi a jednoducho ideme do lekárne kúpiť lacný liek na záchranu života.

Nedávna štúdia holandských lekárov ukázala, že užívanie kombinácie týchto dvoch liekov vyvoláva gastrointestinálne krvácanie. No výsledkom ich vzájomného pôsobenia je nielen nebezpečenstvo vnútorného krvácania, ale aj nepríjemné vedľajšie účinky: úzkosť, zvýšená telesná teplota, zrýchlený tep a dýchanie.
Liek proti kašľu a alergii
Väčšina liekov proti kašľu a alergii obsahuje podobné látky, takže ak užívate oba lieky spolu, riskujete, že dostanete nadmernú dávku. A to výrazne zvýši sedatívny účinok – pocit slabosti a únavy.

Nekontrolovateľná ospalosť môže predstavovať riziko pre tých, ktorí si neuvedomujú sedatívne účinky tejto kombinácie, obsluhujú nebezpečné zariadenia, stroje alebo vedú vozidlo.
Antikoagulanciá a aspirín
Antikoagulanciá sa považujú za dosť závažné lieky a predávajú sa iba na lekársky predpis. Predpísané sú na zníženie tvorby krvných zrazenín v tepnách. Ale aspirín sa dá kúpiť v každej lekárni bez lekárskeho predpisu. Berieme ho ako liek proti bolesti, pridávame do kozmetiky, používame v bežnom živote.

Mnohí však nevedia, že tento liek tiež riedi krv a je známy ako protidoštičkový prostriedok. Keď sa aspirín užíva spolu s antikoagulantom, ich kombinovaný účinok môže výrazne zvýšiť šance na rozvoj vnútorného a vonkajšieho krvácania.
Lieky proti bolesti a sedatíva
Ak sa tieto lieky užívajú súčasne, zvyšuje sa ich toxický účinok. Takéto predávkovanie antidepresívami môže výrazne znížiť dýchanie aj srdcovú frekvenciu, niekedy až smrteľné.
Acetaminofén a opioidy
Napriek svojej popularite môžu byť tieto lieky veľmi nebezpečné, ak sa užívajú vo väčších množstvách, ako je odporúčaná dávka. Často sa ľudia snažia zvýšiť účinok acetaminofénu tým, že ho užívajú s liekmi obsahujúcimi kodeín. Keď sa tieto lieky užívajú spolu, môžu veľmi rýchlo spôsobiť vážne poškodenie pečene.

Návod na použitie

Pridajte lieky z 🔍 Chat s Cyberis na hornom paneli pomocou Check.
Pozrite si podrobnú analýzu liekových interakcií pomocou tlačidiel s 🔍 .
Skontrolujte kontraindikácie a vedľajšie účinky pridaním existujúcich ochorení pomocou tlačidla Pridať na kontrolu v rýchlom vyhľadávaní.
Viac sa dozviete v školiacom videu o kontrole interakcií .
Začatím práce so službou súhlasíte s užívateľskou zmluvou. Služby Cyberis nenahrádzajú návštevu lekára. Nevykonávajte samoliečbu!

Prečo je to potrebné?

Vyhnite sa nebezpečnému predpisovaniu pre svojich pacientov.
Skontrolujte kontraindikácie týchto chorôb.
Vyhodnoťte bezpečnosť terapie pri liečbe detí.
Pozrite si kompatibilitu liekov s alkoholom (zadajte ho ako liek).
Oznámte špecialistovi zistenú interakciu – môže byť potrebná úprava dávkovania alebo zmena terapie. Nevykonávajte samoliečbu!

Kiberis dokáže kontrolovať interakcie a vyhodnocovať kompatibilitu liekov online priamo v návode vďaka najnovšie technológie umela inteligencia s presnosťou viac ako 80 %. Online lekárska služba navyše zohľadňuje všetky liečivé skupiny vybraných liekov a všetky ich zložky. A keďže databáza obsahuje 20 000 liekov s podrobné pokyny, potom nie každý farmakológ môže konkurovať našej umelej inteligencii. Dá sa skontrolovať až 15 liekov súčasne. Zoznam populárnych interakcií

Dekódovanie farieb interakcií a kontraindikácií

Nenájdené – Kiberis nezistil interakcie medzi liekmi, čo znamená, že s najväčšou pravdepodobnosťou neinteragujú.
Nebezpečné!
- výrazná negatívna interakcia alebo kontraindikácia, ktorá môže byť nebezpečná. Negatívna – negatívna interakcia resp vedľajším účinkom
, čo môže znížiť účinnosť.
Pozitívna - interakcia NIEKEDY môže byť použitá ako pozitívna (často je potrebná úprava dávkovania) alebo ide o indikáciu lieku.
Nie - lieky NEinteragujú, čo je konkrétne uvedené v pokynoch.